Blasenkrebs

Blasenkrebs ist die häufigste bösartige Erkrankung der Harnwege. Er wird durch abnormales Zellwachstum verursacht, das zu einer Gewebemasse (Tumor) in der Blasenschleimhaut führt. Basierend auf globalen statistischen Schätzungen (GLOBOCAN-Analyse [4]) betrug die geschätzte Anzahl der im Jahr 2012 neu diagnostizierten Fälle 429.000 Patienten und 165.000 durch Blasenkrebs verursachte Todesfälle. Begrenzte Behandlungsmöglichkeiten sowie der invasive Charakter der Zystoskopie, die zur lebenslangen Überwachung der Patienten verwendet wird, verringern die Lebenserwartung und Lebensqualität der Patienten und machen Blasenkrebs zur teuersten Krebsart in der Behandlung.

Blasenkrebsstadien

Abhängig vom Grad der Infiltration der Krebszellen durch die Schichten der Blasenwand wird Blasenkrebs wie folgt charakterisiert:

a) Nicht-muskelinvasiv (NMIBC; Stadien Ta, T1, CIS) und

b) Muskelinvasiv (MIBC: Stadien T2, T3, T4).

Risikofaktoren

• Zigarettenrauchen – gilt als Hauptrisikofaktor für Blasenkrebs. Zigarettenrauchen wird mit der Hälfte aller Blasenkrebsfälle in Verbindung gebracht.
• Arbeitsumgebung – Exposition am Arbeitsplatz gegenüber krebserregenden Chemikalien wie aromatischen Kohlenwasserstoffen, aromatischen Aminen und chlorierten Kohlenwasserstoffen, insbesondere in verschiedenen Industriezweigen (z. B. bei der Herstellung von Farbstoffen, Gummi, Textilien, Leder oder Chemikalien).
• Alter, Geschlecht – Das Risiko, an Blasenkrebs zu erkranken, steigt mit dem Alter, und Blasenkrebs wird bei Männern häufiger festgestellt als bei Frauen; das Inzidenzverhältnis zwischen Männern und Frauen liegt bei etwa 3:1.
• Medizinische Vorgeschichte des Patienten, einschließlich vorhandener Harnwegsinfektionen, Bilharziose, vorherige Behandlungen (Strahlentherapie, Chemotherapie).

Symptome von Blasenkrebs

Hämaturie (Blut im Urin) ist ein erstes Anzeichen für Blasenkrebs im Frühstadium. Wenn der Tumor fortschreitet, können weitere Symptome auftreten, darunter häufigeres und schmerzhaftes Wasserlassen oder unerwarteter Harndrang. Im Falle einer Infiltration des Tumors in die Muskelschicht können Becken- und Knochenschmerzen, Gewichtsverlust, Unfähigkeit zum Wasserlassen oder geschwollene Füße auftreten.

Eine frühzeitige Diagnose und Überwachung ist von größter Bedeutung

Bei der Erstdiagnose weist die überwiegende Mehrheit der Blasenkrebspatienten (70-80%) einen nicht-muskelinvasiven Blasenkrebs im Frühstadium (NMIBC) auf, 20-30% weisen fortgeschrittene Stadien mit Muskelinvasion (MIBC) auf und etwa 5% weisen klinisch erkennbare Fernmetastasen auf. Da die Behandlungsmöglichkeiten begrenzt sind, ist die radikale Zystektomie die Hauptbehandlungsoption für muskelinvasive Erkrankungen. Die Erfolgschancen sind sehr schlecht und über 50 % der Patienten mit MIBC versterben innerhalb von 5 Jahren. Gleichzeitig ist die Rezidivrate bei NMIBC mit bis zu 78 % sehr hoch. Daher ist eine frühzeitige Diagnose von größter Bedeutung, um den Krankheitsverlauf zu verbessern.

Bislang wird die Diagnose von Blasenkrebs mithilfe einer Zystoskopie gestellt. Die Genauigkeit bei der Erkennung von Blasenkrebs ist nicht immer ausreichend, während das Verfahren hochinvasiv ist. Aufgrund der hohen Anzahl an Zystoskopien, die während der Nachbeobachtung durchgeführt werden, bleibt Blasenkrebs eine der teuersten und unangenehmsten Krebsarten weltweit. Unnötige und unangenehme Zystoskopien und die damit verbundenen Risiken können mithilfe der Tests vermieden werden, die auf der Grundlage der proteomischen Analyse des Urins auf der Grundlage einer Kapillarelektrophorese in Verbindung mit Massenspektrometrie entwickelt wurden (BCU -Blasen Check-Up- Test).

Wissenschaftlicher Hintergrund

Im Zusammenhang mit Blasenkrebs wurde die Kapillarelektrophorese in Verbindung mit Massenspektrometrie (CE-MS) erstmals 2006 von der Mosaiques Diagnostics GmbH eingesetzt. Ziel der Studie war es, die Entdeckung von Biomarkern zu unterstützen, mit denen Blasenkrebs bei der gesunden Bevölkerung erkannt werden kann. Ein auf CE-MS basierendes Biomarker-Panel, das entwickelt und validiert wurde, zeigte gute Unterscheidungsfähigkeiten zum Erkennen von primärem BC [12]. Später wurde ein zweites Biomarker-Panel entwickelt, um zwischen nicht-muskulären und muskelinvasiven Erkrankungen zu unterscheiden, wie in einem in Clinical Cancer Research veröffentlichten Artikel beschrieben [7].

Rezidiverkennung und gezieltes Monitoring

Blasenkrebs ist durch eine hohe Rückfall-/Rezidivrate gekennzeichnet. Daher ist eine häufige Überwachung der Patienten erforderlich, wodurch ein dringender Bedarf an nicht-invasiven Biomarkern für die rechtzeitige Diagnose von BC entsteht, wie kürzlich in mehreren Artikeln dargelegt wurde [2, 3].

Um der Notwendigkeit der Überwachung von Blasenkrebs Rechnung zu tragen, wurde eine große multizentrische Studie durchgeführt, um Urin-Biomarker-Panels zur Erkennung von primärem und rezidivierendem Blasenkrebs zu entdecken und zu validieren. Die Studie, die kürzlich in Clinical Cancer Research veröffentlicht wurde [1], umfasste 5 klinische Zentren und insgesamt 1357 Urinprofile von Patienten mit Blasenkrebs oder solchen mit Verdacht auf diese Krankheit. Es wurden zwei Biomarker-Panels für primären und rezidivierenden Urothelblasenkrebs entwickelt, basierend auf 116 bzw. 106 Peptid-Biomarkern. In der unabhängigen Validierungsphase zeigte das 116-Peptid-Biomarker-Panel für primären UBC eine Sensitivität von 91 % bei einer Spezifität von 68 % (AUC=0,87). Das 106-Peptid-Biomarker-Panel zur Überwachung eines Rezidivs zeigte Sensitivitäts- und Spezifitätswerte von 88 % bzw. 51 % (AUC=0,75). In Bezug auf das Peptid-Biomarker-Modell zur Rezidiverkennung erhöhte die Kombination mit Zytologie die AUC auf 0,87.

Die Bedeutung der Ergebnisse wurde im Nature Reviews Urology Journal dargelegt (Thoma 2016,Nat Rev Urol), die berichtet, dass die etablierten Biomarker-Panels die Erkennung von primärem und rezidivierendem Blasenkrebs mit hoher Sensitivität und Spezifität ermöglichen. Diese Studie führte zur Einführung des Blasen-Check-Up-Test (BCU) und das Blasenstatus-Management-Test (BSM) von protexam.

Die obige Studie ist das Ergebnis einer Zusammenarbeit innerhalb eines europäischen Konsortiums. Aufbauend auf einer langen und fruchtbaren Zusammenarbeit widmet sich das Konsortium der translationalen Forschung und Implementierung von Protein-Biomarkern für die Behandlung urologischer Krebserkrankungen.

BCU-Test/ BSM-Test

Der BCU-Test/ BSM-Test ist eine neuartige, schonende Methode zur Diagnose von Blasenkrebs unter Einsatz hochentwickelter Technologien. Durch das Screening mit dem BCU-Test/ BSM-Test kann die Krankheit kann rechtzeitig in einem frühen Stadium erkannt werden, sodass mehr Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung stehen.

Vorteile des Screenings mit protexam

Die durchschnittliche Fünfjahresüberlebensrate bei Blasenkrebs beträgt 77 %. Eine frühe und rechtzeitige Diagnose und anschließende Therapie erhöhen die Heilungschancen im Frühstadium auf 96,2 %.

protexam-Screening eignet sich auch zur Nachsorge

Die Rückfallrate bei Blasenkrebs ist mit bis zu 78 % besonders hoch. Daher sollte bei früh wiederauftretenden Tumoren im 1. und 2. Jahr nach der Behandlung alle 3 Monate eine Nachuntersuchung durchgeführt werden. Diese Verringerung der invasiven Diagnoseverfahren verringert die Unannehmlichkeiten der Patienten während der Nachuntersuchung deutlich und erhöht ihre Lebensqualität erheblich.

Der BCU-Test/BSM-Test und die Anwendung der Mosaiques-Technologie beim Blasenkrebs wurden in mehreren Publikationen beschrieben [1-3, 6, 8-12, 14-17, 19].

REFERENZEN:

1. Frantzi M, et al. Development and Validation of Urine-based Peptide Biomarker Panels for Detecting Bladder Cancer in a Multi-center Study. Clin Cancer Res. 2016 Aug 15;22(16):4077-86.
   
2. Mengual L, et al. Development and validation of urine-based peptide biomarker panels for detecting bladder cancer in a multi-center study. Clin Cancer Res. 2016, 22(16):4077-86.
3. Frantzi M, et al. Developing proteomic biomarkers for bladder cancer: towards clinical application. Nat Rev Urol. 2015, 12(6):317-30.
4. Ferlay, J. et al. Cancer incidence and mortality worldwide: Sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer 2015, 136(5):E359-86. 
5. Witjes, J.A. et al. EAU guidelines on muscle-invasive and metastatic bladder cancer: summary of the 2013 guidelines. Eur Urol 2014, 65(4):778-92.
6. Latosinska A, et al. Clinical applications of capillary electrophoresis coupled to mass spectrometry in biomarker discovery: Focus on Bladder Cancer. Proteomics Clin Appl. 2013, 7(11-12):779-93.
7. Babjuk, M. et al. EAU guidelines on non-muscle-invasive urothelial carcinoma of the bladder: update 2013.
   Eur Urol 2013, 64(4):639-53.
   
8. Siwy J, et al. Clinical proteomics: Current techniques and potential applications in the elderly. Maturitas. 2011 Mar;68(3):233-44
9. Schiffer E. Urinary proteomics: ready for prime time in urological cancer diagnostics? Personalized Medicine 2011, 8 (1): 81-94
10. Schiffer E. The 2nd annual oncology biomarkers conference. Biomark Med. 2009 Apr;3(2):203-9.
11. Schiffer E, et al. Prediction of Muscle-invasive Bladder Cancer Using Urinary Proteomics. Clin Cancer Res. 2009, 15(15):4935-43
12. Schiffer E, et al. Proteomics in gerontology - current applications and future aspects. Gerontology. 2009, 55(2):123-37.
13. van Rhijn, B.W. et al. Recurrence and progression of disease in non-muscle-invasive bladder cancer: from epidemiology to treatment strategy. Eur Urol 2009, 56(3):430-42.
14. Schiffer E, et al. Challenges of using mass spectrometry as a bladder cancer biomarker discovery platform. World Journal of Urology 2008, 26(1): 67-74.
15. Wittke S, et al. Kapillarelektrophorese gekoppelte Massenspektrometrie zur Proteomanalyse: Eine innovative diagnostische Methode bei Prostata- und Blasenkrebs. Der Urologe 2007, 46(7): 733-739.
16. Mischak H. Hochauflösende Proteomanalyse aus Urin in der nicht invasiven Diagnostik von Tumoren und chronischen Erkrankungen. prevention and anti aging 2006, 2(4): 426-435.
17. Theodorescu D, Wittke S, Ross MM, Walden M, Conaway M, Just I, Mischak H, Frierson HFet al. Discovery and validation of new protein biomarkers for urothelial cancer: a prospective analysis. Lancet Oncol. 2006, 7(3): 230-240.
18. Sylvester, R.J. et al. Predicting recurrence and progression in individual patients with stage Ta T1 bladder cancer using EORTC risk tables: a combined analysis of 2596 patients from seven EORTC trials. Eur Urol 2006, 49(3):466-5; discussion 475-7.
19. Kolch W, et al. The molecular make-up of a tumour: proteomics in cancer research. Clin Sci (Lond). 2005, 108(5): 369-383.